트롬빈

생합성에서 비활성 단백질 프로트롬빈은 응고 인자가됩니다 트롬빈 교육. 트롬빈은 피브리노겐을 피브린으로 전환하여 응고 캐스케이드의 마지막 단계를 실현합니다. 유전 적 프로트롬빈 돌연변이의 경우, 혈장 내 프로트롬빈 농도의 증가는 혈전증 경향을 유발합니다.

트롬빈이란?

트롬빈은 혈장에서 단백질로 발생하며 혈액의 혈장 응고에 관여합니다. 그것의 전구체는 혈액 응고에서 인자 II로 알려져 있습니다. 트롬빈은 간에서 생성되어 혈액으로 영구적으로 방출됩니다. 혈액이 건강한 혈관에서 응고되지 않도록 신체는 응고를 억제하는 자체 항 트롬빈을 생성합니다. 조직에 열린 상처와 부상으로 트롬빈이 손상 부위에 직접 형성됩니다.

따라서 비활성 전구체 프로트롬빈은 특히 혈장에 존재하는 반면 실제 트롬빈은 혈장에서 소량 만 발견됩니다. 이 효소는 19 세기 말 혈액 이론에 관한 책에서 언급 한 Schmidt에 의해 처음 설명되었습니다. 헤파린 및 유사 물질을 사용하여 제약 산업은 투석과 같은 의료 절차에서 혈액 응고를 감소시키는 트롬빈을 억제하는 수많은 제제를 개발했습니다. 이 안티 트롬빈은 신체 자체의 안티 트롬빈을 모델로합니다.

해부학 및 구조

신체의 트롬빈은 단백질입니다. 그것은 비활성 형태의 프로트롬빈으로부터 생합성의 일부로 간에서 형성됩니다. 인간의 경우 유 전적으로 11 번 염색체의 F2 유전자가이 과정과 프로트롬빈의 발달에 중요한 역할을합니다. 이 유전자는 20,000 개 이상의 염기쌍에 걸쳐 있으며 14 개의 엑손을 구성합니다. 1,997 개 염기에 이르는 mRNA는 전사 후 622 개 아미노산의 단백질로 번역됩니다.

변형을 통해이 번역의 산물은 프로트롬빈을 생성하여 579 개의 아미노산을 포함하는 트롬빈의 전구체가됩니다. 이 트롬빈 전구체는 생합성 과정에서 트롬빈으로 전환 될 때까지 비활성 상태입니다. 이 전환은 프로트롬빈의 효소 적 절단을 통해 발생합니다. 효소 프로 트롬 비나 제 복합체가이 과정에서 주요 역할을합니다. 비활성 프로트롬빈에서 활성 트롬빈으로의 전환은 비타민 K에 의존적이며 소위 응고 캐스케이드의 한 단계입니다.

기능 및 작업

트롬빈은 응고 캐스케이드의 마지막 단계를 촉매합니다. 이 캐스케이드는 주요 출혈로부터 신체를 보호하고 감염으로부터 보호하기 위해 상처를 닫습니다. 응고 캐스케이드는 개별 응고 인자의 체계적인 활성화입니다. 소위 세린 프로테아제로서 트롬빈은 피브리노겐의 피브린으로의 전환을 시작합니다. 이를 위해 트롬빈은 피브리노겐의 α 및 β 사슬에서 소위 아르 기닐 글리신 결합을 가수 분해하고 4 개의 폴리펩티드를 분리합니다.

섬유소원의 경우 340,000의 분자량은 섬유소의 경우 약 270,000 달톤으로 감소합니다. 중합은 섬유소를 통해 발생합니다. 이 과정에서 비공유 결합이 형성됩니다. 응고 인자 XIII로 인해 공유 펩티드 결합이 이러한 결합으로부터 최종적으로 형성되고 응고가 완료됩니다. 간단히 말해, 트롬빈은 각 펩티드 잔기에 대해 섬유소원을 분리합니다. 따라서 변환은 단백질 분해, 즉 단백질 분해를 통해 발생합니다. 이 과정에서 피브리노겐으로부터 피브린 실이 형성됩니다.

혈액은 이런 식으로 일관성을 변경합니다. 실은 액체 형태가 아닌 젤리 형태로 존재하며 최종적으로 응고 인자 XIII에 의해 섬유소 네트워크로 처리됩니다. 피브리노겐은 또한 응고 캐스케이드에서 관련성이 있기 때문에 응고 인자 I라고도합니다. 이 시스템에서 트롬빈은 촉매 역할을하며, 말하자면 부상시 혈액의 일관성을 변경하는 데 도움을줌으로써 장면 뒤에서 응고 기능을 수행합니다.

여기에서 약을 찾을 수 있습니다.

질병

트롬빈과 관련된 가장 중요한 질병 중 하나는 소위 프로트롬빈 돌연변이 또는 인자 II 돌연변이입니다. 이러한 출혈 장애가있는 사람들은 혈전이 발생할 위험이 높습니다. 건강한 사람들의 혈액에 비해 혈액 응고가 더 빠릅니다. 그 이유는 프로트롬빈의 유전 정보가 변경 되었기 때문입니다. 이 유전 적 이상은 프로트롬빈 유전자의 점 돌연변이입니다.

잘못된 유전 정보로 인해 훨씬 ​​더 많은 양의 프로트롬빈이 환자의 혈액에 존재합니다. 결과적으로 혈액이 응고되는 경향이 있습니다. 결과적으로 혈전이 시작되는 경향이 있거나 혈전이 퍼지면 색전증까지 발생합니다. 심장 마비와 뇌졸중 또는 신장 마비가 그 결과 일 수 있습니다. 흡연 또는 피임약 복용과 같은 위험 요인과 함께, 혈관 폐색 및 심장 발작은 프로트롬빈 돌연변이의 영향을받는 사람들에게 훨씬 더 흔합니다. 이 돌연변이는 독일의 100 명 중 약 2 명에게 영향을 미치며 유전자 분석으로 발견 할 수 있습니다.

항 트롬빈 치료는 심각한 결과의 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 혈액 내 프로트롬빈 결핍은 선천적 일 수도 있습니다. 이러한 결핍으로 영향을받은 사람들은 출혈하는 경향이 있습니다. 유전성 응고 장애 외에도 간이 손상된 경우와 같이 후천성 출혈 경향이있을 수 있습니다. 결핍 증상이 있더라도 때때로 응고가 방해받습니다. 트롬빈은 비타민 K의 소비로 생성되므로 특히이 비타민의 결핍은 응고 캐스케이드의 부족으로 나타날 수 있습니다.